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TERAPIA ANTIFÚNGICA

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CANDIDEMIA INVASIVA

1. Retirar el Catéter Venoso Central precozmente si es el posible origen de la candidemia.


2. Hemocultivos de control cada 48h hasta HC negativos.


3. Examen oftalmológico con Fondo de ojo a los 7-10 días del inicio de la candidemia.


4. En caso de candidemia persistente:


- Ecocardiografía en todos los pacientes (mayor riesgo: metástasis a distancia, valvulopatías, ADVP)


- Ecografía abdominal y/o TAC abdominal.


- Eco-doppler de la vena donde estaba alojado el catéter (si este es el origen de la candidemia).

Primera línea de tratamiento:

 

1. EQUINOCANDINAS

Caspofungina 70 mg/d iv el primer día*, continuar con 70 mg/d si >80Kg, continuar con 50 mg/d si peso <80Kg.

Micafungina 100-150 mg/d (Si peso >125kg dosis d 200-300 mg/d)**

Anidulafungina 200 mg/d continuando con 100 mg/d.

 

2. Fluconazol 800 mg el primer día, 400 mg/d. (si infección leve, si no hay neutropenia ni afectación primaria o metastásica de un órgano, si no ha recibido azoles ni estado colonizado por C. glabrata o krucei)

 

Segunda línea de tratamiento:

3. Anfotericina B Liposomal 3-5 mg/kg/ día iv ***

 

4. Voriconazol 6 mg/kg/12 h el primer día. Continuar con 4 mg/Kg/12 h iv.

Por vía oral 400 mg/12 h el primer día y posteriormente 200-300 mg/12h. Solicitar niveles

 

 

*Considerar dosis inicial de Caspofungina de 140 mg si: - IMC>40 - C. parapsilosis - C. glabrata.

 

 

**fuera de ficha técnica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

***Peso >100 Kg dosis de 300-500 mg/d.

DIAGNÓSTICO:

Hemocultivo

Biopsia: cultivo y análisis anatomopatológico.

Posibilidad de realizar tinción de calcofluor.

Beta-d-glucano: útil para el diagnóstico de forma complementaria al resto de estudios. Es un marcador de infección fúngica, no específico de la Candida spp. Su interpretación debe guiarse por datos clínicos y microbiológicos.

 

TRATAMIENTO DIRIGIDO:

Si estable clínicamente pasar la Candina/Anfotericina a Fluconazol si:

C. albicans

C. parapsilosis

C. tropicalis

 

No pasar a Fluconazol si:

C. glabrat: fundamental control de foco, posibilidades de que aparezcan resistencias.

C. Krucei: Equinocandinas/Voriconazol

 

TIEMPO DE TRATAMIENTO:

14 días desde el primer hemocultivo negativo.

>4 semanas si afectación de un órgano.

Hasta la recuperación de la neutropenia en hematológicos.

TRATAMIENTO DE LA ASPERGILOSIS INVASIVA

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ASPERGILOSIS INVASIVA

Formas clínicas: lo más frecuente es la afectación pulmonar. Otras: afectación de senos paranasales, de SNC, tracto gastrointestinal y piel.

Si no tiene estudio genético previo de Voriconazol (gen CY2C19):

Solicitar en laboratorio, en perfil:

[VCZ]Respuesta a tratamiento con Voriconazol y enviar el consentimiento informado firmado por el paciente de estudio genético.

El resultado será informado por Farmacia Hospitalaria.

 

Objetivo:

Conocer si tiene alguna alteración genética que lo haga ciclador rápido o lento que haría imprescindible el ajuste de los niveles

 

Monitorización de Voriconazol:

A las 48 horas después de la dosis de carga.

Sin dosis de carga, a los 6 días.

TRATAMIENTOS DE PRIMERA LÍNEA:

Si en el estudio genético de Voriconazol es normo-ciclador el Voriconazol sería la primera opción a 6 mg/Kg/12 h el primer día seguido de 400 mg/Kg cada 12 horas iv o 200-300 mg/12 h vo.

Isavuconazol 200 mg/8 h dos días seguidos de 200 mg/d (iv o vo)

 

TRATAMIENTO DE 2º LÍNEA:

Anfotericina B Liposomal 3-5 mg/kg/d iv (primera elección si el paciente ya estaba en tratamiento profiláctico con un triazol)

 

TRATAMIENTO DE 3º LÍNEA:

Caspofungina 70 mg/d iv el primer día*, continuar con 70 mg/d si >80Kg, continuar con 50 mg/d si peso <80Kg.

IMPLICACIONES CLÍNICAS DEL ESTUDIO GENÉTICO DEL VORICONAZOL:


Si es normo-ciclador: tratamiento de elección Voriconazol.


Si es ciclador rápido o lento es imprescindible ajustarla dosis en función de los niveles de Voriconazol (seguir las instrucciones de farmacia hospitalaria).

 

En cicladores ultrarrápidos y rápidos se puede desescalar a Voriconazol si el paciente está estable clínicamente y siempre realizando niveles de Voriconazol para ajustar la dosis.


Otras peculiaridades:

El excipiente del Voriconazol iv es nefrotóxico, vigilar la función renal. Penetra mejor en SNC. No cubre mucor. Necesidad de monitoración

Isavuconazol: no es nefrotóxico. Niveles más estables. Cubre mucor.

FACTORES DE RIESGO:

Neutropenia

Uso de glucocorticoides.

Trasplante hematopoyético

Trasplante de órgano sólido.

Uso de agentes biológicos.

Enfermedades pulmonares

Paciente crítico.

Complicaciones asociadas a la infección por SARS COV2.

 

DIAGNÓSTICO:

TAC tórax puede mostrar lesiones focales características (signos del halo y signos del menisco aéreo o media luna)

Lavado broncoalveolar (cultivo, galactomanano, beta-D-glucano)

Galactomanano ((AGA) y beta-D-glucano(BDG) en sangre. Recordar que el BDG no es específico de los hongos filamentosos.

 

CONTROL DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO:

Evolución clínica.

Evolución de Galactomanano y beta-D-glucano en sangre.

Mejoría radiológica (en las dos primeras semanas puede empeorar y no implican fracaso terapéutico)

 

TIEMPO DE TRATAMIENTO

Va a depender de la respuesta al tratamiento, en general de 6 a 12 semanas.

Mantener mientras se mantenga la neutropenia.

Mantener hasta resolución de las imágenes patológicas.
CRITERIOS DE DOBLE TERAPIA ANTIFÚNGICA EN ASPERGILOSIS INVASIVA

DOBLE TERAPIA INICIAL:


Si insuficiencia respiratoria

Si lesión pulmonar extensa o cavitada

Si infección diseminada

Si resistencia a azoles local >10%

 

VALORAR DOBLE TERAPIA TRAS 1-2 SEM DE TRATAMIENTO SI MALA EVOLUCIÓN CLÍNICA:


Persistencia o empeoramiento clínico

Aparición de nuevas lesiones

Aumento de las concentraciones sanguíneas del AGA< 0,25 U.

 

 

 

 

 

TRIAZOL + EQUINOCANDINA (sinergia) O ANFOTERICINA B LIPOSOMAL

Otras medidas si mala evolución clínica:

Solicitar niveles del triazol.

 

Solicitar antifungigrama y reevaluar la sensibilidad

 

Si el volumen de tejido necrótico es importante puede requerir de cirugía para control del foco.

 

Infección concomitante, necesidad de tomar nueva muestra (es frecuente la coinfección con mucor)

 

Reducir el tratamiento inmunosupresor y aumento de neutrófilos (G-CSF)

 

 

TRATAMIENTO DE LA MUCORMICOSIS

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MUCORMICOSIS

 

Formas de presentación:


Rinosinusitis (puede extenderse a la órbita y palada, al seno cavernoso, carótida interna, SNC.


Afectación pulmonar (por inhalación pacientes hematológicos)


Cutánea (heridas traumáticas, quemaduras)
-Diseminación hematógena

 

Otras:

osteomielitis, mediastinitis, pertitonitis, absceso cerebral)

Desarrollo de angioinvasión, trombosis vascular y necrosis isquémica, escaras necróticas.

 

Otras medidas terapéuticas:

Corrección de cetoacidosis

Corrección de neutropenia

Considerar tratamiento en la cámara hiperbárica (especialmente en la forma cutánea y rinosinusal del paciente diabético)

 

Otras:

empleo de GM-CSF, INF-ganma, desferaserox, evitar transfusiones de sangre y uso de Fe iv.

DESBRIDAMIENTO QUIRÚRGICO URGENTE con márgenes de resección microscópicamente limpios
+
Anfotericina B Liposomal 5 mg/kg/D
(7,5-10 mg/Kg si evolución desfavorable)
+/-
Isavuconazol 200 mg/8 horas dos días continuando 200 mg/d
Alternativa: Posaconazol 300 (VO/IV) mg/12 h primer día y 300 mg/d posteriormente. En solución oral: 200 mg (5 ml)/6 horas o  400 mg (10ml)/12h, con alimentos

(Resistente a Voriconazol y Equinocandinas)

FACTORES DE RIESGO:


Inmunosuprimidos

Diabéticos mal controlados con cetoacidosis.

Dosisi altas de corticoides (>20 mg, >3 semanas)

Neutropenia prolongada >sem.

TPH alogénico

EICR

Trasplante de órgano sólido

Deferoxamina (quelante en diálisis) y Fe iv aumentan el riesgo por suministrar Fe al hongo.

ADVP

Neonatos prematuros con desnutrición

 

DIAGNÓSTICO:

Biopsia

Cultivo (no HC)

Pruebas genómicas en sangre, LBA, biopsia pulmonar.

AGA y BDG no son positiva s en mucormicosis.

Pruebas de imagenTC pulmonar, TC de senos paranasales, RM craneal.

 

TIEMPO DE TRATAMIENTO:

Mantener el tratamiento hasta la resolución clínica y la desaparición de las lesiones radiológicas (valorar PET TAC).

El tratamiento suele ser  mínimo de 3-4 semanas.

Si buena evolución la Anfotericina B puede pasarse al Savuconazol o Posaconazol en 10-14 días de forma secuencial.