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DOSIFICACIÓN EMPÍRICA Y MONITORIZACIÓN DE VORICONAZOL

RECOMENDACIONES DE DOSIFICACIÓN EMPÍRICA Y MONITORIZACIÓN DE VORICONAZOL


Los parámetros farmacocinéticos que mejor predicen la eficacia de voriconazol son: la concentración mínima (Cmin) dividido entre la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo a tratar (Cmin/CMI=1-5,5 mcg/mL) y AUC/CMI>25-100 mg·h/L. El voriconazol se trata de un antifúngico derivado triazólico con una cinética no lineal, de saturación del metabolismo, con una absorción rápida y casi completa por vía oral (biodisponibilidad =96%) y metabolismo hepático por isoenzimas del citocromo P450 importantes en la interacción con otros fármacos (CYP3A4, CYP2C19 y CYP2C9).

RECOMENDACIONES SOBRE LA DOSIFICACIÓN EMPÍRICA DE VORICONAZOL

ADULTOS

 Vía IV

Dosis de carga de 6 mg/kg cada 12 horas.

Dosis de mantenimiento de 4 mg/kg cada 12 horas.

Vía Oral

Dosis de carga de 400 mg cada 12 horas.......... Si <40 kg   200 mg cada 12 horas.
Dosis de mantenimiento de 200 mg cada 12 horas.......... Si <40 kg   100 mg cada 12 horas.

NIÑOS (2 a <12 años)
ADOLESCENTES (<50 Kg y 12-14 años)

 

Vía IV

Dosis de carga de 9 mg/kg cada 12 horas.

Dosis de mantenimiento de 8 mg/kg cada 12 horas.

Vía Oral

Dosis de 9 mg/kg cada 12 horas (dosis máxima de 350 mg dos veces al día).

RECOMENDACIONES SOBRE LA MONITORIZACIÓN DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE voriconazol
  DOSIFICACIÓN CONVENCIONAL AMPLIACIÓN DEL INTERVALO
Criterios de monitorización

- Tratamiento empírico o dirigido de Aspergilosis Invasiva (AI), a partir de 4º día.
- En caso de sospecha de AI refractaria:

  • Falta de respuesta  (persistencia de fiebre, no reducción del número o tamaño de las lesiones).
  • Progresión (empeoramiento de la clínica, progresión radiológica, diseminación a otras localizaciones).

- Sospecha de reacciones adversas (sobre SNC, hepáticas, cutáneas).
- Cambio de vía de tratamiento.
- Cambio de dosis (a los 5 días).
- Tratamiento concomitante con otros fármacos con potenciales interacciones.

- Pacientes con polimorfismos genéticos en las isoenzimas CYP2C19 y CYP2C9 que influya sobre la eliminación del fármaco.
Primera monitorización de niveles plasmáticos. Una vez alcanzado el estado estacionario, 48 horas después de la dosis de carga. Sin dosis de carga, a los 6 días.
Momento de la extracción Previo a la dosis siguiente, obtendremos concentraciones valle (Cmin).
Tubo para el análisis Tubo con tapón rojo o tapón ocre (con gelosa).

Niveles óptimos:

Cˢˢmin = 1-5,5 mcg/mL

Valores de referencia en nuestro laboratorio:

Profilaxis antimicótica Cssmin>0,5mcg/mL    

Terapia antimicótica

Cˢˢmin>2,0mcg/mL

Cˢˢmin<1 mayor probabilidad de fracaso terapéutico.

Cˢˢmin>5,5  mayor probabilidad de toxicidad.