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PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN HEMATOLOGÍA

Indicada en pacientes de alto riesgo que presentan:

    • Neutropenia esperable severa (<500/ul neutrófilos) por  un periodo prolongado > 7 días.

1. Profilaxis antibacteriana

Fármacos que ofrezcan cobertura frente a pseudomona aeruginosa y otros bacilos gram negativos, por su virulencia.

 

Fármaco Pauta Indicación Efectos adversos Ajustes

Quinolonas

Ciprofloxacino 500-750 mg/12h

Levofloxacino 500-750 mg/24h

- Neutropenia esperable severa: (<500/ul  > 7 días)

- Alo-TPH.

- Leucemia mieloide aguda (LMA)

- Aplasia medular grave

Gastrointestinales

Prolongación de QT

Rotura tendinosa

Insuficiencia renal

 

2. Profilaxis antifúngica

Depende del riesgo de IFI de cada paciente en concreto y de la epidemiología local.

 

Riesgo infección fúngica Patologías/situación clínica Profilaxis

Bajo

Neutropenia severa < 7 días

Mieloma

Linfoma

TPH autólogo

No indicada

Intermedio

TPH autólogo

LMA/SMD en terapias de consolidación

LLA
Indicada
Alto

Neutropenia severa >14 días

LMA/SMD en terapia de inducción o rescate

Aplasia medular

TPH alogénico

EICH tras TPH
Indicada

 

Factores de riesgo secundarios que pueden conllevar cambio de grupo de riesgo:

Factores de riesgo secundarios

Riesgo infección fúngica Patologías/situación clínica

Paciente

Edad >65 años

Enfermedad avanzada o refractaria

Infección fúngica previa

Sobrecarga férrica

Acidosis metabólica

Diabetes mal controlada

Otras infecciones: CMV, virus respiratorios

EPOC

Pérdida de la integridad de la mucosa: mucositis

Insuficiencia renal o hepática

Malnutrición

Polimorfismos genéticos

Tratamiento

Corticoides prolongado (>20mg/día >4 semanas)

Alemtuzumab

Citarabina a altas dosis

Anti-TNF

Altas dosis de  ICT
Ambientales

Habitaciones sin filtros HEPA

Obras cercanas

 

PROFILAXIS PRIMARIA

Riesgo bajo

No requiere
Riesgo intermedio

Fluconazol

Alternativa: Equinocandina

Riesgo alto

Posaconazol. Alternativas:

- Equinocandina en IH o si interacciones (no siempre activas frente a hongos filamentosos, ojo)

- Voriconazol

- Ambisome
  • La administración de la profilaxis antifúngica debe iniciarse varios días antes de la aparición de la neutropenia por quimioterapia y continuarse durante los 7 días posteriores a la fecha en la que el recuento de neutrófilos supere el valor de 500-1000 células por mm3.

  • En el caso de los TPH alogénicos, se recomienda mantener la profilaxis frente a hongos filamentosos hasta el día +75 del trasplante, o hasta que continúen los factores de riesgo de IFI, tales como la terapia inmunosupresora para la EICH.

 

PROFILAXIS SECUNDARIA
  • Previene la reactivación de IFI ya resueltas previamente, durante los periodos de inmunosupresión como el TPH.

  • En este caso, el antifúngico primario que resolvió la IFI debe ser el que continua pre, peri y post-TPH hasta que baje el riesgo en estos pacientes, bien por recuperación de la neutropenia o resolución de la inmunosupresión grave.

 

AZOLES

 

Fluconazol

- Dosis: 400mg vía oral (VO) diaria.

- Sensibilidad frente a la mayoría de candidas (excepto C. Krusei ,  Glabrata y Auris)

- No activo frente a hongos filamentosos (Aspergillus, Mucorales)

- Inhibidor moderado de CYP3A4, menos interacciones que voriconazol o posaconazol

- Debe evitarse o suspenderse temporalmente en pacientes que reciben quimioterapia con vincristina por incremento de neurotoxicidad.
Posaconazol

- Dosis: de "carga" de 300 mg preferible VO (tres comprimidos de 100 mg) dos veces al día el primer día y posteriormente 300 mg diario.

- Activo frente a Candida, Aspergillus y algunos Mucorales.

- Inhibidor potente de CYP3A4, posibilidad de interacciones farmacológicas.

- Debe evitarse o suspenderse temporalmente en pacientes que reciben quimioterapia con vincristina por incremento de neurotoxicidad.
Voriconazol (Tratamiento)

- Dosis en aspergilosis invasiva:  de “carga” de 6 mg/kg IV cada 12h o 400 mg vía oral cada 12h el día 1. Mantenimiento 4mg/kg iv cada 12h o 200mg cada 12h VO (si peso ≥40 kg) o 100mg cada 12h vo (si <40 kg)

- Activo frente a Candida y Aspergillus. Poca actividad frente a Mucorales.

- Inhibidor potente de CYP3A4, posibilidad de interacciones farmacológicas.

- Efecto adverso característico: alteraciones visuales o alucinaciones.

- Amplia variabilidad farmacocinética à Monitorizar concentración plasmática del fármaco. Se puede solicitar genotipado del CYP2C19 (Unidad de Genética del hospital) para descartar que el paciente presente fenotipo metabolizador rápido o ultrarrápido del voriconazol.

- Debe evitarse o suspenderse temporalmente en pacientes que reciben quimioterapia con vincristina por incremento de neurotoxicidad.
Isavuconazol (Tratamiento)

- Dosis: de “carga” de 200mg iv/VO cada 8h x 6 dosis, posteriormente 200mg diario.

- Buen perfil de sensibilidad frente a aspergillus y mucormicosis.

- Mejor tolerancia, puede considerarse en pacientes intolerantes o refractarios a otro azol.

- Inhibidor moderado de CYP3A4, menos interacciones farmacológicas que voriconazol o posaconazol.

- No prolonga intervalo QTc a diferencia del resto de azoles (podría plantearse en pacientes con QTc alargado o con medicación que alargue el QTc).

- Debe evitarse o suspenderse temporalmente en pacientes que reciben quimioterapia con vincristina por incremento de neurotoxicidad.

 

EQUINOCANDINAS

- Buen perfil de seguridad y pocas interacciones farmacológicas.

- No activas frente a mucorales, a algunas especies de aspergillus, y C. auris, C. parapsilosis y guilliermondii, pueden ser resistente.

- Poca penetración a nivel de SNC, tracto urinario y ocular.

- En caso de interacciones con azoles, puede plantearse en pacientes que reciben QT con ciclofosfamida, tiotepa, busulfan, vincristina.

Micafungina

Dosis profilaxis: 50mg al día iv.

Dosis tratamiento candidemia: 100mg al día iv.

Caspofungina Dosis tratamiento candidemia: 70mg día 1, posteriormente de mantenimiento 50mg, o 70mg si peso >80kg.
Anidulafungina

Dosis tratamiento: 200 mg IV día 1, posteriormente 100mg iv diario.

 

ANFOTERICINA B LIPOSOMAL

- Dosis tratamiento: 3–5-10 mg/kg iv diario.

- Activa frente a candida, aspergillus (excluyendo a. terreus), mucorales. Algunas especies de hongos son intrínsecamente resistentes (Scedosporium, Lomentospora)

- Menor toxicidad renal respecto a formulaciones anteriores.No requiere

 

Consideraciones para la elección de Azoles teniendo en cuenta el uso de los fármacos Hematológicos:
VENETOCLAX

El uso concomitante de azoles precisa del ajuste de Venetoclax según ficha técnica.

Inhibidores potentes CYP3A: Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol

Inhibidores moderados CYP3A: Fluconazol

GILTERITINIB

Evitar inhibidores potentes de CYP3A4 como Voriconazol o posaconazol porque pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Gilterinib. Valorar cambio a otros antifúngicos como inhibidores no potentes de CYP3A4 (Isavuconazol).
INHIBIDORES DE TIROSIN- KINASA (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Ponatinib, Bosutinib) Pueden incrementar las concentraciones plasmáticas por lo que se debe evitar la mayoría de azoles. En algunos casos se recomienda en caso de recibir ambos tratamientos, reducir dosis de ITK. También se puede plantear el uso con precaución de Isavuconazol.
GLASDEGIB Se debe tener precaución cuando se administre concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 como posaconazol o voriconazol,  puede producir un aumento en la concentración plasmática de glasdegib y prolongación de QT. Si es posible, buscar alternativa (Isavuconazol).
MIDOSTAURIN Evitar inhibidores potentes de CYP3A4 como Voriconazol o Posaconazol porque pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de midostaurina especialmente al reanudar el tratamiento con midostaurina. Se debe considerar medicamentos alternativos que no inhiban fuertemente la actividad del CYP3A4 (Isavuconazol). En situaciones donde no existan alternativas terapéuticas adecuadas, se ha de monitorizar estrechamente a los pacientes de la toxicidad relacionada con midostaurina, entre otras la prolongación de QT
TRIOXIDO DE ARSÉNICO Precaución con los inhibidores potentes de CYP3A4 como Voriconazol o posaconazol ya que pueden prolongar el intervalo QT, evitar su uso concomitante con fármacos que reduzcan niveles de potasio o magnesio.
ÁCIDO HOLO-TRANSRETINOICO (ATRA) Uso con precaución por aumento de la concentración plasmática de ATRA. Vigilar efectos adversos como prolongación de intervalo QT.
IBRUTINIB

Se deben evitar los inhibidores potentes del CYP3A4 como voriconazol y posaconazol. Si el beneficio es mayor que el riesgo y se tiene que usar un inhibidor potente del CYP3A4, se debe reducir la dosis de Ibrutinib a 140 mg durante el tratamiento con el inhibidor o interrumpir temporalmente Ibrutinib (durante 7 días o menos). Se debe vigilar estrechamente al paciente por si presentara toxicidad y se deben seguir las normas de modificación de la dosis según sea necesario.

Si se prescribe un inhibidor moderado del CYP3A4 como fluconazol o isavuconazol, se debe reducir la dosis de Ibrutinib a 280 mg durante el tiempo que se use el inhibidor. Se debe vigilar estrechamente al paciente por si presentara toxicidad y se deben seguir las normas de modificación de la dosis según sea necesario.
ACALABRUTINIB Evitar el uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 como Voriconazol o posaconazol, plantear alternativas con inhibidores moderados de CYP3A4 como fluconazol o isavuconazol.
LENALIDOMIDA No requiere ajuste de dosis, cuando se use con inhibidores potentes de CYP3A4 vigilar estrechamente posibles efectos adversos
POMALIDOMIDA No requiere ajuste de dosis, cuando se use con inhibidores potentes de CYP3A4 vigilar estrechamente posibles efectos adversos
RUXOLITINIB En caso de precisar inhibidores potentes del CYP3A4 como voriconazol y posaconazol, reducir dosis de Ruxolitinib al 50%, ya que estos pueden aumentar concentraciones plasmáticas de Ruxolitinib.
CICLOSPORINA Los azoles pueden incrementar la exposición de ciclosporina al doble, se recomienda monitorizar niveles del fármaco.  En el caso de uso concomitante con posaconazol o voriconazol se recomienda reducir un 25-50% la dosis de ciclosporina

 

3. Profilaxis frente a pneumocystis jirovecii

 

INDICACIONES:

 

Tratamiento corticoideo prolongado (>20mg/día >4 semanas)

LLA en niños y adultos

Tratamiento con análogos de la purina (Fludarabina, Cladribina, Pentostatina).

Alemtuzumab: 2 meses al menos tras el fármaco y hasta que CD4 >200 cells/mcl

TPH autólogo y alogénico, tras recuperación hematopoyética y hasta el cese de la inmunosupresión, al menos 6 meses.
Considerar profilaxis en los tratamientos con terapias dirigidas: inhibidores de la BTK (Ibrutinib), inhibidores de la PI3K (Idelalisib), inhibidores mTOR (Everolimus, Sirolimus), inhibidores JAK2 (Ruxolitinib); otros anticuerpos monoclonales (Brentuximab, Gemtuzumab ozogamicina, Daratumumab o Isatuximab); anticuerpos biespecíficos (Blinatumumab, Mosunetuzumab, Teclistamab); Terapia CAR-T.

 

4. Profilaxis frente a herpes simple y herpes zoster